تعد بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة (Homocystinuria) حالة وراثية نادرة الحدوث ولكنها إن حدثت تكون خطيرة جدا. في هذا المرض لا يستطيع الجسم معالجة ميثيونين حمض من الأحماض الأمينية وهي مادة ضارة جدا مما يسبب تراكمها في الدم والبول. في الغالب تقوم أجسامنا بتكسير الأطعمة التي تحتوي علي البروتين مثل اللحوم والأسماك إلى أحماض أمينية، وتعتبر البنية الأساسية للبروتين. عادة ما يتم تكسير أي أحماض أمينية غير ضرورية وإزالتها من الجسم.
الأطفال المصابون بـبيلة هوموسيستينية غير قادرين على تكسير الميثيونين على الإطلاق، مما يتسبب في تراكم الميثيونين ومادة كيميائية تسمى الهوموسيستين، و يكون هذا التراكم ضارًا جدا لجسم حديثي الولادة.
انواع بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
هناك ثلاثة اضطرابات وراثية نادرة تسبب بيلة هوموسيستينية:
بيلة هوموسيستينية كلاسيكية
تتواجد نتيجة نقص إنزيم السيستاثيونين بيتا سينثيز (cystathionine beta-synthase)، و تعد الإنزيمات بروتينات تنظم أنسجة وأعضاء الجسم. بالأخص يساعد إنزيم السيستاثيونين بيتا سينثيز في تحويل الهوموسيستين إلى الميثيونين و هو حمض أميني آخر يحتاجه الجسم. عندما يصنع الجسم القليل جدًا من هذا الإنزيم أو لا ينتج أي شيء على الإطلاق، أو يصنع الإنزيم بشكل غير صحيح مما يؤدي الي عمله بشكل غير صحيح، تزداد مستويات الهوموسيستين والميثيونين في الدم. تسبب المستويات العالية من الهوموسيستين ظهور أعراض ضارة. ينقسم هذا النوع إلى 3 مجموعات فرعية:
- الأشخاص الذين يستجيبون لفيتامين ب 6 (البيريدوكسين).
- الأشخاص الذين يستجيبون جزئيًا لفيتامين ب 6.
- الأشخاص الذين لا يستجيبون لفيتامين ب 6. قد يكون لهذه المجموعة أعراض أكثر حدة.
بيلة هوموسيستينية نتيجة نقص في إنزيم 5 ،10- ميثيلين تترا هيدروفولات اختزال
يحدث بيلة هوموسيستينية بسبب نقص إنزيم إنزيم 5 ،10- ميثيلين تترا هيدروفولات اختزال (5، 10 -methylene tetrahydrofolate reductase) عندما ينتج الجسم القليل جدًا من هذا الإنزيم أو لا ينتج أيًا منه أو قد يتم تصنيعه بشكل خاطي فلا يعمل بشكل صحيح. يساعد هذا الإنزيم في تحويل الهوموسيستين إلى الميثيونين. عندما لا تتم هذه العملية كما ينبغي، تزداد مستويات الهوموسيستين في الدم وتنخفض مستويات الميثيونين في الدم. مما يسبب ظهور أعراض ضارة.
بيلة هوموسيستينية نتيجة عن عيب في التمثيل الغذائي للعامل المساعد للكوبالامين
يحدث بيلة هوموسيستينية الناتجة عن عيب في التمثيل الغذائي للعامل المساعد للكوبالامين (cobalamin cofactor metabolism ) عندما لا يستطيع الجسم معالجة الكوبالامين (فيتامين ب 12) بشكل صحيح. هذا الفيتامين ضروري لتحويل الهوموسيستين إلى الميثيونين عندما لا يستطيع الجسم معالجة فيتامين ب 12 كما ينبغي، تزداد مستويات الهوموسيستين في الدم، وتنخفض مستويات الميثيونين في الدم. مما يسبب ظهور أعراض ضارة.
اسباب بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
تسبب الطفرات في الجين المسئول عن الإنزيم السيستاثيونين بيتا سينثيز (cystathionine beta-synthase) الشكل الأكثر شيوعًا من بيلة هوموسيستينية عند حديثي اولاد. يعمل هذا الإنزيم في مسار كيميائي وهو مسؤول عن تحويل الحمض الأميني هوموسيستين إلى جزيء يسمى السيستاثيونين. نتيجة لهذا المسار، يتم إنتاج أحماض أمينية أخرى، بما في ذلك الميثيونين. تؤدي الطفرات في هذا الجين إلى تعطيل وظيفة الإنزيم، مما يمنع استخدام الهوموسيستين بشكل صحيح.
نتيجة لذلك، تتراكم هذه الأحماض الأمينية والمواد الثانوية السامة في الدم. تلعب الإنزيمات التي تصنعها جينات MTHFR و MTR و MTRR و MMADHC أدوارًا في تحويل الهوموسيستين إلى ميثيونين، وتكون هذة الأنواع الأقل شيوعا عند حديثي الولادة. تمنع الطفرات في أي من هذه الجينات الإنزيمات من العمل بشكل صحيح، مما يؤدي إلى تراكم الهوموسيستين في الجسم.
اقرأ أيضا عن قصور الغدة الدرقية عند حديثي الولادة.
اعراض بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
بيلة هوموسيستينية كلاسيكية
يمكن أن يؤثر هذا النوع على أجزاء كثيرة من الجسم:
- المخ فيسبب مشاكل في التعلم وتأخر في النمو، مثل البطء في الجلوس أو المشي أو التحدث.
- العيون فيسبب مشاكل في العدسات في العين، مثل خلع العدسة، قصر النظر (غالبًا ما يكون شديدًا)،ارتجاف القزحية (الجزء الملون
من العين). - العظام فيسبب طول القامة ورقة الجسم وذراعان وأرجل وأصابع طويلة، العمود الفقري المنحني، هشاشة العظام.
- الدم فيسبب تكون جلطات.
بيلة هوموسيستينية نتيجة نقص في إنزيم 5 ،10- ميثيلين تترا هيدروفولات اختزال
يمكن أن تبدأ الأعراض في سن الرضاعة أو في مرحلة الطفولة المبكرة، وقد تشمل:
- مشاكل الصحة السلوكية أو العقلية.
- تأخر في النمو أو إعاقة، مثل البطء في الانقلاب أو الجلوس أو المشي أو التحدث.
- مشاكل في الحركة أو العضلات.
- نوبات الصرع.
- مشاكل التعلم والذاكرة.
- صعوبة في التنفس.
- عدم القدرة على البقاء مستيقظًا أو مدركًا أو موجهًا إلى المكان والزمان.
بيلة هوموسيستينية نتيجة عن عيب في التمثيل الغذائي للعامل المساعد للكوبالامين
يمكن أن تظهر أعراض هذا النوع لأول مرة في أي عمر ويمكن أن تختلف اختلافًا كبيرًا من شخص لآخر.
الشكل المبكر لأعراض هذا النوع:
تظهر قبل بلوغهم عام واحد، وتشمل ما يلي:
- أعراض رؤية العين ، مثل حركات العين السريعة أو غير المنضبطة أو الشاردة.
- صغر حجم الرأس والدماغ.
- الأعراض المتعلقة بالدماغ والنخاع الشوكي ، مثل النوبات أو النعاس أو نقص الطاقة أو العضلات والمفاصل المرنة.
- مشاكل الأكل أو النمو، مثل عدم الرغبة في الرضاعة أو تناول اللبن الصناعي، أو الفشل في النمو واكتساب الوزن كما هو متوقع.
- انسداد الكلى الناجم عن خلايا الدم الحمراء التالفة.
- أعراض أخرى تشمل الدم أو القلب أو الرئتين، مثل فقر الدم أو أمراض القلب أو جلطات الدم.
- تأخر في النمو أو إعاقة، مثل البطء في الجلوس أو المشي أو التحدث.
الشكل المتأخر لأعراض هذا النوع:
الأشخاص المصابون بنوع أكثر اعتدالًا من بيلة هوموسيستينية نتيجة عن عيب في التمثيل الغذائي للعامل المساعد للكوبالامين قد لا تظهر عليهم الأعراض إلا في وقت لاحق من حياتهم – من الطفولة إلى البلوغ. قد تتطور هذه الأعراض وتشمل:
- جلطات الدم.
- المشي غير الطبيعي.
- تصلب العضلات.
- مشاكل في التعلم.
- امراض عقليه (تخلف عقلي).
عوامل الخطر للإصابة ببيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
إذا كان كلا الوالدين يحملان الطفرة الجينية، فهناك فرصة بنسبة 25٪ أن يولد الطفل بهذه الحالة، واحتمال 50٪ أن يكون الطفل حاملاً لنفس الطفرة.
تشخيص بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
تقوم أغلب المنظومات الصحية بفحص الأطفال حديثي الولادة للكشف عن بيلة هوموسيستينية عن طريق اختبارات الفحص لمستويات عالية من الميثيونين. قد لا يكون فحص حديثي الولادة مثاليًا لان زيادة الميثيونين قد تأخذ وقت قبل الظهور عند حديثي الولادة. هناك اختبارات معملية قد تساعد في تأكيد الإصابة بالمرض عند حديثي الولادة، وقد تشير النتائج التالية إلى تشخيص إيجابي:
- ارتفاع مستويات الهوموسيستين في الدم والبول.
- مستويات عالية من الميثيونين في الدم والبول.
- انخفاض نشاط إنزيم السيستاثيونين بيتا سينثيز (cystathionine beta-synthase) أو إنزيم 5 ،10- ميثيلين تترا هيدروفولات اختزال (5، 10 -methylene tetrahydrofolate reductase).
- نقص في نسبة الكوبالامين (فيتامين ب 12).
بمجرد إجراء التشخيص، سيتم إجراء المزيد من الاختبارات لقياس الاستجابة لفيتامين ب 6. سيساعد هذا في تحديد نوع بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة التي يعاني منها الطفل وسيؤدي إلى خطة علاجية، ويمكن أن تؤكد الاختبارات الجينية التشخيص.
علاج بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
الهدف العام من العلاج هو منع أو تقليل الأعراض عن طريق خفض مستوى الهوموسيستين في الدم. قد يشمل العلاج:
فيتامين ب 6 (بيريدوكسين)
في بعض الأطفال، من الممكن التحكم في مستويات الهوموسيستين بفيتامين B6 (البيريدوكسين). إذا نجح ذلك، سيحتاج الطفل إلى تناول مكملات فيتامين ب 6 لبقية حياته.
نظام غذائي منخفض البروتين
يتم إحالة الأطفال الذين تم تشخيص إصابتهم بـبيلة هوموسيستينية ولا يستجيبون لفيتامين B6 إلى اختصاصي التغذية الأيضية وإعطائهم نظامًا غذائيًا منخفض البروتين. تم تصميمه لتقليل كمية الميثيونين التي يتلقاها الطفل. سيقدم اختصاصي التغذية نصائح وإرشادات مفصلة، حيث لا يزال الطفل بحاجة إلى بعض هذه الأطعمة للنمو والتطور بشكل صحي. سيتم تصميم النظام الغذائي لاحتواء جميع الفيتامينات والمعادن والأحماض الأمينية الأخرى التي يحتاجها الطفل، يجب أيضًا مراقبة وقياس الرضاعة الطبيعية وحليب الأطفال.
السيستادين ® (بيتين لا مائي محلول فموي)
إلى جانب اتباع نظام غذائي منخفض البروتين، قد يتم وصف هذا الدواء في مرحلة الطفولة المتأخرة للمساعدة في التخلص من بعض الهوموسيستين الزائد.
حقن هيدروكسوكوبالامين (الشكل الوحيد الفعال لفيتامين ب 12)
تكون فعالة فقط في النوع الثالث من بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة.
الوقاية من بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
للاسف يعد هذا المرض مرض وراثي ولا توجد طريقة لمنعه أو الوقاية منه و الحل الأمثل هو الكشف عن الخريطة الجينية للوالدين قبل التفكير بتأسيس عائلة.
مضاعفات بيلة هوموسيستينية عند حديثي الولادة
القلق الأكبر هو التأثيرات الخطيرة لإرتفاع نسبة الهوموسيستين على الجهاز الوعائي (الدم) مما يؤدي إلى إحداث الانسداد التجلطي (السكتة الدماغية، الانسداد الرئوي، انسداد القزحية) التي تزيد من معدلات الاعتلال والوفيات بسبب المرض. تشمل المضاعفات الخاصة بالعين ما يلي: قصر النظر الشديد، أو انتباذ العدسة، وزرق الحدقة، وانفصال الشبكية. تعد انتباذ العدسة (Ectopia lentis) من أكثر المضاعفات العينية شيوعًا لبيلة هوموسيستينية، وقد لوحظ في حوالي 90٪ من المرضى. يعد قصر النظر الشديد (Severe myopia) هو ثاني أكثر مظاهر بيلة هوموسيستينية شيوعًا.
المراجع
